El proceso de urbanización colonial, se llevó a cabo como la manifestación territorial de la conquista; misma que tuvo una etapa de desarrollo, iniciada con la caída de Tenochtitlán en 1521, (hoy el valle que ocupa la ciudad de México) y la subsecuente dominación de los principales señoríos de la región.
La importancia de cada una de las ciudades del Virreinato correspondía al papel político y económico que les tocó jugar, así, la ciudad de México se constituyó en el principal centro político-administrativo; Puebla, Valladolid, Tlaxcala, Oaxaca y Mérida, se desarrollaron como centros de poder regional; Veracruz, Campeche y Acapulco, como centros costeros fortificados de importancia estratégica y comercial.
En el año de 1525, por orden del Papa Clemente VII, se edificó la ciudad de Tlaxcala de Nuestra Señora de la Asunción, erigiendo a partir de esa fecha las primeras construcciones.
Por su incalculable valor histórico, las ciudades coloniales de Tlaxcala son por sí mismas una joya cultural; sus edificios con arquitectura colonial y sus monumentos civiles y religiosos hacen que el visitante a cada paso disfrute un Estado con Sentido Humano.
Capilla Abierta de Tizatlán o Palacio de Xicohténcatl, el Viejo. La Capilla Abierta se edificó en el siglo XVI sobre la plataforma de una pirámide que fue parte principal del Palacio de Xicohténcatl, el Viejo. Templo de San Esteban. En el siglo XIX se construyó el templo, neoclásico, a base de cantera. El atrio corresponde al cementerio y en su interior se encuentra una pintura donde se recrea el bautizo de los cuatro señores de la antigua República de Tlaxcallán. Convento Franciscano de Nuestra Señora de los Ángeles. Cuando llegan los evangelizadores franciscanos en 1524 deciden construir uno de los doce conventos en esta ciudad, el cual es edificado entre 1569 y 1585. Parroquia de Nuestra Señora de Santa Ana. Construcción donde se conjugan diferentes estilos arquitectónicos, que data del siglo XVII y se localiza frente al antiguo convento franciscano. Presidencia Municipal. Edificada en el siglo XVII, destacan los portales de la fachada principal y en el interior una fuente tipo colonial que centra el patio. Parroquia de San Pablo Apóstol. Se trata de una construcción que consta de una nave edificada en el siglo XVII, en su interior guarda una serie de pinturas al óleo y varios retablos de estilo barroco. Templo de Jesús. Fue edificado en diferentes etapas que van del siglo XVIII al XIX, ubicado a un costado de la Parroquia de San Pablo. Plaza Principal. Es muy típica de la región por su kiosco, calles empedradas, viejos fresnos y construcciones antiguas de adobe que datan de los siglos XVIII y XIX. Parroquia de San Bernardino de Siena. Edificada en el siglo XVII. En su fachada, cubierta en parte de cantera gris, se aprecian las esculturas de dos leones y el escudo imperial español, muestra dos torres, una está orientada al sur y decorada con motivos barrocos del siglo XVIII. Parroquia de la Santa Cruz. Fue realizada en el siglo XVII, su fachada cubierta con piedra de cantera gris. En su interior conserva una pila de agua bendita tallada en piedra de basalto. Parroquia de San Juan Bautista. SEl templo se edificó durante los últimos años del siglo XVII. En su fachada, recubierta con ladrillo, sobresalen cuatro columnas estriadas de capiteles mixtos, jónicos y corintios. Exconvento Franciscano de Nuestra Señora de las Nieves. Data aproximadamente del año de 1569, pero el establecimiento se menciona por vez primera en 1585, cuando era sólo una casa de visita habitada por dos frailes y sin iglesia. Parroquia de San Nicolás de Bari. Construida en el siglo XVII, su portada es de estilo barroco estípite, enmarcado por un gran arco decorado profusamente, en conjunto con una variedad de formas. Parroquia de San Felipe Apóstol. La época de construcción del templo data de los siglos XVIII y XIX. La planta arquitectónica es de cruz latina, el conjunto arquitectónico comprende el templo de San Felipe Apóstol, la Capilla del Carmen y la Capilla de Guadalupe. Templo del Calvario. La construcción data del siglo XX. Su planta arquitectónica es de cruz latina. La fachada principal es de azulejo de colores y los muros están hechos en piedra, adobe y tabique la cubierta tiene forma abovedada. Exconvento de San Felipe Apóstol. La época de su construcción es del siglo XVI, fue uno de los primeros conventos edificados en el territorio tlaxcalteca. Exconvento de San Francisco. El monasterio y el templo fueron edificados en el año de 1554; la iglesia, claustros alto y bajo, así como dormitorios y celdas, se construyeron en 1558. Parroquia de San Francisco de Asís. Sobre su fachada recubierta con ladrillo y azulejo de talavera, destacan las imágenes de San Diego de Alcalá y San Pascual Bailón, en la parte alta y, de la Inmaculada Concepción y San José, en la baja. Parroquia de Santa Inés. Edificio de grandes dimensiones, se construyó en los siglos XVII y XVIII su magnífica portada de cantera, resuelta en dos cuerpos y remate, fue diseñada y realizada en estilo plateresco. Parroquia de Santo Toribio. Parroquia edificada en el siglo XVII, cuyos elementos neoclásicos de su fachada se realzan por medio de los contrastantes colores de los materia les que la recubren. El interior ostenta pinturas al óleo de grandes dimensiones y un retablo de estilo barroco de delicada manufactura. Parroquia de Nuestra Señora de la Natividad. Su construcción data del siglo XVII, posee una fachada de cantera gris que no guarda un estilo arquitectónico definido, aunque por su combinación de estilos, algunos lo consideran como manierista y en su interior un bello retablo barroco dedicado a la Virgen de la Natividad. Parroquia de San Miguel Arcángel. Se localiza en la localidad de San Miguel del Milagro este templo muestra una fachada de inspiración popular en el más puro estilo palafoxiano, que c ombina ladrillos y azulejos de talavera, con una portada de cantera donde se observa la imagen de San Miguel Arcángel. Parroquia de San Dionisio. Fue edificado durante el último tercio del siglo XVII. Este templo es uno de los más bellos de la región por su espléndida fachada de cantera obscura que muestra una imagen central en la fachada. Exconvento Franciscano de Santa María de la Concepción. Esta construcción fue trazada por Hernán Cortés en 1523, sus materiales en muros indican que este templo fue construido en diferentes etapas. Cuenta con inscripciones muy antiguas y sólo el templo y la capilla quedan de este conjunto conventual franciscano. Parroquia de Santa María de la Concepción. La época de su construcción fue durante los siglos XVII y XVIII. Resguarda dos pinturas del siglo XIX, con textos en náhuatl, que narran la muerte de los Niños Mártires de Tlaxcala, así como una serie de retablos que van de finales del siglo XVI al XVIII. Parroquia de San Ildefonso y de Guadalupe. Construido en el siglo XVI, el principal atractivo de este templo es la techumbre de viguería, así como varias pinturas religiosas de autores anónimos y un bello órgano integrado a la balaustrada del coro. Exconvento Franciscano de San Ildefonso. Construcción que data de 1570-1571, formó parte de los 12 conventos edificados en el territorio tlaxcalteca, conserva todavía una serie de arcadas que formaron parte del claustro. Convento de San Simón y San Judas y Parroquia de San Antonio de Padua. A la llegada de los españoles se construye el convento dedicado a San Judas y San Simón, y la Parroquia de San Antonio, que forman un solo conjunto arquitectónico. Conserva una serie de pinturas murales cuyo contenido son imágenes devotas de los franciscanos. Exconvento y Parroquia de San Juan Bautista. Se construye en 1574, en aquel tiempo fue de gran importancia ya que era uno de los puntos en el camino México-Veracruz. Tiempo después de haber sido abandonado se reutiliza para albergar la parroquia en forma de cruz latina y por la austeridad de la fachada, resulta ser de los templos, más franciscanos. Parroquia de San Agustín. Fue construida durante los siglos XVII y XVIII, la edificación se le atribuye al arquitecto Vicenzo Barroso de la Escayola, quien dirigió la edificación de la Catedral de Morelia, Mich., motivo por el cual su estilo arquitectónico es diferente a las edificadas durante la misma época en la región. Palacio Municipal. Fue inaugurado en 1894, por el en tonces Presidente de la República Don Porfirio Díaz, su construcción se debió a la victoria del llamado “Ejército de la Regeneración” ante los lerdistas, por lo que esta localidad originalmente recibió el nombre de “Villa de la Regeneración”. Centro Cultural. Es una construcción edificada en los últimos años del siglo XIX, su fachada es de estilo neoclásico donde sobresale una serie de columnas de capitel jónico. Convento de San Luis Obispo. La construcción de este convento franciscano se terminó hacia 1585. Este conjunto arquitectónico lo conforman: la Capilla Abierta, el Templo, la Capilla de la Tercera Orden y la Capilla del Señor del Convento, imagen a quien se le atribuyen milagros. Parroquia de San Luis Obispo. Data del siglo XVII. Su fachada está decorada con esculturas de alabastro, los retablos barrocos son de gran valor artístico y están dedicados a la Virgen María y Jesucristo. Palacio Municipal. Guarda en el interior tres murales que narran la fundación de la ciudad realizados por el maestro Desiderio Hernández Xochitiotzin. El Museo Nacional del Títere. Famoso por su originalidad y reconocido en Latinoamérica. Ubicado en antigua casona del siglo XVIII, su acervo se compone de colecciones de la India, Indonesia, Inglaterra, Italia, Francia. Museo Taurino. Anexo a la Plaza de Toros “La Taurina”, entre sus colecciones sobre salen carteles de los siglos XIX y XX, objetos, documentos y fotografías de matadores y novilleros. Museo de la Ciudad. Se ubica en la excolecturía del siglo XVII, esta construcción de estilo medieval se utilizó como alhóndiga, hospital, cárcel, hoy en día se exhiben algunas piezas arqueológicas. 
